domingo, 27 de febrero de 2011

Función mitocondrial como factor determinante de la vida útil, Ian R. Lanza & K. Sreekumaran Nair

En el articulo trata sobre la mitocondria que es muy importante en la vida .
La esperanza de vida de los humanos a aumentado debido a los cambios en la nutrición, vacunación, agentes antimicrobianos, efectivos tratamientos/prevencion de enfermedades cardiovasculares, cancer, etc. la vida útil máxima en contraste ha cambiado muy poco. la restricción calórica (CR)incrementa la duración de la vida en muchas especies.
Se cree que la mitocondria ha evolucionado durante varios millones de años, una eubacteria invadió una célula ecariota . De las 1,000 mas o menos, proteínas mitocondriales solo 13 son codificadas por el genoma mitocondrial y las demás son transcritas y transportadas por el genoma nuclear al interior de la membrana.con el tiempo la mitocondria se a mantenido la homeostasis energética, este organelo es responsable de la producción de energía química en forma de trifosfato de adenosina (ATP) el cual es el combustible nesesario para muchos procesos termodinamicamente desfavorables dentro de las células. esta energía se obtiene por la fosforilacion oxidativa responsable de la conversión de macronutrientes en energía en forma de ATP.
Se ha encontrado evidencia que las funciones de la mitocondria se alteran con el envejecimiento
esto se observo en el músculo esquelética ya que es relativamente fácil adquirir una muestra determinar la función física y el decline con el envecicimiento. Con microscopia electrónica se ha observado que la densidad del volumen mitocondrial decrece con el envejecimiento en el músculo esquelético, la menor abundancia de mitocondrias lógicamente nos habla de una disminución en la fosforilacion oxidativa. se realizaron estudios en vivo de mitocondrias sobre el ciclo de los ácidos tricarboxilicos y la cadena respiratoria para observar aspectos sobre el envejecimiento .En numerosos estudios se ha encontrado que la capacidad oxidativa es reducida en adultos debido a la actividad física. hay cambios relacionados con la edad en múltiples niveles entre la expresión de los genes y el ensamblado de la función aparente del organelo parecen ser el aparente decline de la función mitocondrial, otros efectos en la expresión de los genes se ha encontrado en las proteinas mitocondriales, evidentemente por decrecimiento en los niveles de transcripcion de RNAmensajero. y el ADN mitocondrial esta protegido por las histonas de las especies reactivas de oxigeno.
 las mitocondrias están relacionadas con la producción de oxidantes estos se producen al llevarse a cabo la fosforilacion oxidativa de compuestos fosfatados de alta energía,  las especies reactivas de oxigeno (ROS) dependen del potencial de membrana, las cuales son dañinas para los componentes vitales celulares debido a la oxidacion de proteinas, lipidos, y ácidos nucleicos. Las molificaciones en las proteinas cambia su actividad catalítica de la llave enzimatica, la alteración de los lipidos cambia la fluidez de la membrana, y la oxidacion del ADN interfiere con el poder transcriptivo de los genes, aunque existen formas de evitar esto debido a la acción de enzimas antioxidantes.como la superoxido dismutasa que convierte el superoxido en peróxido de hidrógeno se han encontrado dos formas: la manganeso superoxido dismutasa (SOD1) en la matriz mitocondrial y la cooper-zinc superoxido dismutasa (SOD2)en el citosol. las enzimas antioxidasa permiten obtener beneficios energéticos en la mitocondria mientras reduce potencialmente los efectos de las especies reactivas de oxigeno (ROS), si se alterará el potencial redox aumentaría el potencial de la membrana y producirían más ROS, mientras que no habría aumento en la fosforilación oxidativa para evitar la formacion de ROS se requiere la formacion de poros para disminuir el potencial de membrana, con la ayuda de las proteinas desacoplantes (UCPs) las cuales juegan un rol muy importante en el desacoplamiento. las mitocondrias están inplicadas en la muerter programada en el cual esta implicado el citocromo c el cual acarria electrones y su funcion es ser un puente desde el  complejo I y II al complejo III el cual juega un papel en la sintesis de ATP, tambien es un desencadenador de apoptosis celular cuando hay  daño en el ADN, daño proteico o perturvacion de la homeostasis metabolica liberando el citocromo c dentro del citosol y la activacion de las caspasas, factores que inducen la apoptosis

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